儿茶酚胺邻甲基转移酶(COMT)|ELISA指标
儿茶酚胺邻甲基转移酶,通常简称为儿茶酚O-甲基转移酶(COMT),是一种在人体多种组织中广泛存在的酶,尤其在肝脏、肾脏、肺部和脑部中发挥着重要作用。
COMT(儿茶酚O-甲基转移酶)确实是一种在Mg²⁺存在下催化甲基从S-腺苷酰-L-蛋氨酸(SAM)转移到儿茶酚底物的酶。在Mg²⁺的存在下,催化甲基从SAM转移到儿茶酚底物,生成O-甲基化儿茶酚和S-腺苷-L-同型半胱氨酸(SAH)。具有典型的甲基转移酶拓扑结构,由8个α-螺旋围绕7个β-折叠组成,其中第6个β-折叠为反平行结构。活性位点位于酶的外表面,由两个不同的部分组成:一个用于SAM结合,另一个用于底物结合。
COMT的催化反应机制
反应物:SAM作为甲基供体,儿茶酚作为甲基受体,Mg²⁺作为辅助因子。
反应过程:
SAM结合:首先,SAM与COMT的活性位点结合。
Mg²⁺结合:随后,Mg²⁺占据活性位点的中心位置,与SAM和儿茶酚底物形成配位键。
儿茶酚底物结合:在Mg²⁺的协助下,儿茶酚底物与COMT的活性位点结合。
甲基转移:在Mg²⁺的辅助下,SAM的甲基通过SN2转移机制转移到儿茶酚底物的羟基上,生成O-甲基化儿茶酚。
SAH解离:反应结束后,未甲基化的产物SAH从活性位点上解离。
生理意义
神经递质代谢:COMT在儿茶酚胺类神经递质(如多巴胺、去甲肾上腺素和肾上腺素)的代谢和灭活过程中起着关键作用。
基因组保护:通过还原儿茶酚分子,防止氧自由基造成的基因组损伤。
疾病治疗:COMT是治疗帕金森病、抑郁症、精神分裂症等中枢和周围神经系统疾病的药物生物靶点。