炎症研究相关因子之P-Selectin

P-Selectin（血小板选择素，Platelet Selectin），又称 CD62P（分化簇 62P），是选择素家族（Selectin family）的重要成员，是炎症反应中调控细胞黏附与迁移的关键黏附分子。其主要表达于活化的血小板和血管内皮细胞表面，通过与配体结合介导白细胞与血管壁的初始黏附，为后续炎症细胞浸润至损伤部位奠定基础，是炎症发生发展的 “早期启动因子” 之一。

生理功能

P-Selectin 作为炎症反应的 “早期黏附分子”，其核心功能是介导白细胞与血管壁的初始黏附，调控炎症细胞的招募与迁移。

（一）炎症早期：白细胞与血管内皮的 “滚动黏附”

炎症发生时，血管内皮细胞首先活化并表达 P-Selectin，其表面的 C 型凝集素结构域与血流中白细胞（主要是中性粒细胞、单核细胞、淋巴细胞）表面的配体（如 PSGL-1）发生低亲和力结合。由于血流剪切力的作用，这种结合呈现 “结合 - 解离 - 再结合” 的动态过程，使白细胞在血管内皮表面以 “滚动” 方式缓慢移动（滚动黏附），而非直接随血流冲走。这一过程是炎症细胞招募的第一步，为后续白细胞的稳定黏附与迁移提供前提 —— 若缺乏 P-Selectin，白细胞无法在血管内皮表面停留，将无法到达炎症部位发挥作用。

（二）炎症进展：促进白细胞稳定黏附与跨血管壁迁移

• P-Selectin 介导的滚动黏附并非孤立过程，而是与其他黏附分子（如整合素、ICAM-1）协同作用，推动炎症进展：

• 激活整合素：白细胞在血管内皮表面滚动时，P-Selectin 与配体的结合会激活白细胞表面的整合素（如 LFA-1、Mac-1），使其从低亲和力构象转变为高亲和力构象；

• 稳定黏附：活化的整合素与血管内皮细胞表面的细胞间黏附分子 - 1（ICAM-1）结合，形成高亲和力的细胞间连接，使白细胞从 “滚动” 状态转变为 “稳定黏附” 状态，牢固附着于血管内皮表面；

• 跨血管壁迁移：稳定黏附后的白细胞，在 P-Selectin、ICAM-1 等黏附分子的引导下，通过 “胞啃”（trogocytosis）或 “内皮细胞间缝隙” 途径穿越血管壁，进入炎症组织间隙，最终到达炎症部位发挥吞噬病原体、清除坏死组织或释放炎症因子的作用。

（三）炎症相关病理过程的调控作用

除了介导炎症细胞招募，P-Selectin 还参与多种炎症相关病理过程的调控，是连接炎症与血栓、组织损伤的关键分子：

1. 炎症与血栓的协同：活化血小板表面的 P-Selectin 不仅介导白细胞黏附，还能与内皮细胞、血小板表面的配体结合，促进血小板聚集与血栓形成。例如，在动脉粥样硬化破裂引发的炎症中，P-Selectin 一方面招募白细胞到损伤部位，另一方面促进血小板聚集形成血栓，加剧血管阻塞；

2. 组织损伤与修复：P-Selectin 介导的炎症细胞浸润，在清除损伤组织的同时，也可能因过度炎症反应导致组织损伤。例如，缺血再灌注损伤（如心肌梗死、脑梗死再通后）中，P-Selectin 介导大量中性粒细胞浸润，释放 reactive oxygen species（ROS）、蛋白酶等物质，加重心肌或脑组织的氧化损伤与细胞坏死；

肿瘤相关炎症：肿瘤微环境中的炎症因子（如 TNF-α、IL-6）可诱导内皮细胞表达 P-Selectin，介导肿瘤相关白细胞（如肿瘤相关巨噬细胞 TAM）浸润至肿瘤组织，促进肿瘤血管生成、肿瘤细胞侵袭与转移。研究表明，抑制 P-Selectin 表达可减少肿瘤相关炎症细胞招募，抑制肿瘤进展。